1. Normatīvās atbilstības ietvars
A. Globālie standarti un vadlīnijas
Galvenās normatīvās struktūras:
FDA(21 CFR daļa 211, 820)
EMA(ES IKP vadlīnijas)
PVO(Tehnisko ziņojumu sērija Nr. . 961)
Attēls/s(PE 009-14)
IchQ1a (R2) stabilitātes pārbaude
Temperatūras prasības:
2 grāds līdz 8 grādiem:Lielākā daļa bioloģisko līdzekļu, vakcīnu, insulīnu
-20 grāds:Noteiktas vakcīnas, bioloģiskie produkti
-70 grāds līdz -80 grādiem:mRNS vakcīnas, uzlabotas terapijas
Kontrolēta istabas temperatūra:15 grādi līdz 25 grādiem
B. Dokumentācija un validācija
Nepieciešamā dokumentācija:
Kvalitātes riska pārvaldības (QRM) faili
Projektēšanas kvalifikācijas (DQ) protokoli
Instalācijas kvalifikācijas (IQ) ieraksti
Darbības kvalifikācijas (OQ) dokumentācija
Veiktspējas kvalifikācijas (PQ) pārskati
Validācijas prasības:
Temperatūras kartēšanas pētījumi
Trauksmes sistēmas validācija
Rezerves sistēmas pārbaude
Ārkārtas procedūras pārbaude
2. Temperatūras kontroles sistēmas dizains
A. Precīzas kontroles prasības
Temperatūras stabilitāte:
± 0,5 grādsstandarta aukstuma glabāšanai (+2 grāds līdz +8 grāds)
± 1,0 grādssaldētai uzglabāšanai (-25 grādam līdz -10 grādiem)
± 2,0 grādsUltra - zema temperatūra (-80 grāds līdz -60 grādiem)
± 3,0 grādsdurvju atvēršanas laikā (atveseļošanās 5 minūšu laikā)
Pārraudzības specifikācijas:
Sensora precizitāte:± 0,25 grāds
Datu reģistrēšana:Vismaz ik pēc 1 minūtes
Datu glabāšana:Vismaz 1 gada saglabāšana
Revīzijas taka:Pilnīgs un nerediģējams
B. atlaišanas un rezerves sistēmas
Elektriskā atlaišana:
Divkāršās enerģijas padeves no atsevišķām apakšstacijām
Automātiskas pārsūtīšanas slēdža (ATS) sistēmas
UPS rezerves kopija vadības sistēmām
Ģeneratora dublēšana ar automātisku sākumu
Termiskā rezerves kopija:
Pasīvā termiskās masas dizains
Aktīvās rezerves saldēšanas sistēmas
Fāzes maiņas materiāli (PCM)
Šķidrs co₂ vai slāpekļa avārijas dzesēšana
3. Uzglabāšanas objekta dizaina specifikācijas
A. Arhitektūras apsvērumi
Izolācijas prasības:
Sienas/griesti:R-35 minimālā izolācijas vērtība
Grīdas:R-25 izolācija ar tvaika barjeru
Durvis:Rapid - Darba durvis ar sildītājiem
Windows:Uzglabāšanas vietās nav logu
Istabas blīvējums:
Air - cieša konstrukcija
Pozitīva spiediena uzturēšana
Pretmikrobu virsmas
Saderība tīrā telpā (ISO 7 vai labāka)
B. Gaisa sadales dizains
Laminārā gaisa plūsma:
Vertikāla vienvirziena gaisa plūsma
HEPA filtrācija (ISO 14644-1 7. klase)
Gaisa ātrums: 0,3-0,5 m/s
Temperatūras vienveidība: ± 1,0 grāds telpā
Zonēšanas prasības:
Atsevišķas zonas dažādiem temperatūras diapazoniem
Karantīnas zona ienākošajām preču
Apstiprinātu produktu izlaišanas zona
Atgriešanās/noraidīšanas zona kompromitētiem produktiem
4. saldēšanas sistēmas dizains
A. Sistēmas konfigurācija
Kaskādes sistēmas(par -80 grādu lietojumprogrammām):
Primārā shēma: R-404A vai R-507A
Sekundārā shēma: R-23 vai R-170
Temperatūras stabilitāte: ± 1,0 grāds
Liekas kompresoru sistēmas
Tiešās paplašināšanas sistēmas(par +2 pakāpi uz +8 grādu):
Ritiniet vai skrūvju kompresorus
Mikrokanālu iztvaicētāji
Elektroniski izplešanās vārsti
Karsta gāzes apvedceļš zemas slodzes apstākļos
B. aukstumaģenta atlase
Atbilstības apsvērumi:
Nulle ODP (ozona samazināšanās potenciāls)
Zems GWP (globālās sasilšanas potenciāls)
FDA - apstiprināts farmaceitiskai lietošanai
Drošības klasifikācija (Ashrae 34)
Ieteicamie aukstumnesēji:
R-449A:Vidēja temperatūras pielietojums
R-513A:+2 grāds +8 grāda diapazonā
R-1234ze:Zema GWP alternatīva
R-744 (co₂):Kaskādes sistēmas
5. Uzraudzības un vadības sistēmas
A. Sensoru tīkla dizains
Sensora izvietojums:
Griesti:Atgriezties gaisa un augšējā produkta līmenī
Vidējais:Produktu uzglabāšanas līmenis
Grīda:Zemākais produktu līmenis
Durvis:Augstas - riska zonas
Aprīkojums:Izvadīšana un atgriešanās gaiss
Atlaišanas prasības:
Divkārši sensori kritiskās vietās
Atsevišķi uzraudzības un vadības sensori
Regulāra kalibrēšana (ceturksnī)
NIST - izsekojamie kalibrēšanas sertifikāti
B. Ēku pārvaldības sistēma (BMS)
Kontroles funkcijas:
PID kontrole ar adaptīvo noregulēšanu
Paredzamā temperatūras kontrole
Enerģijas optimizācijas algoritmi
Attālās piekļuves iespējas
Trauksmes pārvaldība:
Eskalācijas protokoli (SMS, e -pasts, tālrunis)
Vispirms - Iziet trauksmes indikācija
Trauksmes aizkavēšanās taimeri
Vēsturiskā trauksmes analīze
6. validācija un kvalifikācija
A. Temperatūras kartēšanas pētījumi
Kartēšanas protokols:
Tukša kamera:Sākotnējā veiktspēja
Iekrauta kamera:Sliktākais - gadījuma scenārijs
Durvis atvērtas:Atkopšanas laika pārbaude
Strāvas padeve:Rezerves sistēmas veiktspēja
Sensora izvietojums:
Vismaz 9 sensori mazām istabām (<20m³)
15+ Sensori vidējām telpām (20-50 m³)
20+ sensors for large rooms (>50m³)
Papildu sensori durvju zonām
B. Riska novērtējums
Neveiksmes režīma analīze:
Viena komponenta kļūmes ietekme
Strāvas pārtraukuma scenāriji
Iekārtas uzturēšanas ietekme
Cilvēku kļūdu apsvērumi
Rimizēšanas stratēģijas:
Liekas kritiskas sastāvdaļas
Profilaktiskās apkopes grafiki
Personāla apmācības programmas
Ārkārtas reaģēšanas procedūras
7. energoefektivitāte un ilgtspējība
A. Enerģijas optimizācijas stratēģijas
Sistēmas dizains:
Mainīgs ātruma kompresori
Elektroniski komutēti fani
Siltuma atjaunošanas sistēmas
Augsti - Efektivitātes motori
Darbības stratēģijas:
Nakts neveiksme (attiecīgā gadījumā)
Durvju atvēršanas vadība
Atkausēšanas optimizācija
Apkopes plānošana
B. Vides apsvērumi
Dzesēšanas šķidruma vadība:
Noplūdes noteikšanas sistēmas
Regulāra noplūdes pārbaude
Atveseļošanās un pārstrāde
Ietekmes uz vidi samazināšana uz vidi
Ilgtspējīgs dizains:
Enerģijas atjaunošanās ventilācija
Saules enerģijas integrācija
Ūdens saglabāšanas pasākumi
Ilgtspējīga materiāla izvēle
8. Drošības un piekļuves kontrole
A. Fiziskā drošība
Piekļuves kontrole:
Biometriskā autentifikācija
Piekļuves līmeņa atļaujas
Ieejas/izejas reģistrēšana
Novērošanas sistēmas
Vides drošība:
Tamer - pierādījumu sensora instalēšana
Droša datu pārraide
Dublēšanas datu glabāšana
Katastrofu seku novēršanas plānošana
B. Datu integritāte
Elektroniskie ieraksti:
21 CFR 11. daļas atbilstība
Audita takas funkcionalitāte
Elektroniskās paraksta iespējas
Datu šifrēšanas prasības
Rezerves sistēmas:
Lieki datu serveri
Mākoņu rezerves risinājumi
OFF - vietnes datu glabāšana
Regulāras datu integritātes pārbaudes
9. Apkopes un darbības procedūras
A. Profilaktiskā apkope
Plānotā apkope:
Ikdienas vizuālās pārbaudes
Iknedēļas sistēmas pārbaudes
Ikmēneša darbības pārskati
Ceturkšņa kalibrēšanas aktivitātes
Apkopes dokumentācija:
Pakalpojumu pārskati un ieraksti
Detaļu nomaiņas vēsture
Kalibrēšanas sertifikāti
Atbilstības dokumentācija
B. ārkārtas procedūras
Strāvas padeves reakcija:
Rezerves sistēmas aktivizēšana
Temperatūras uzraudzības eskalācija
Produktu pārvietošanas procedūras
Avārijas piegādātāju koordinācija
Aprīkojuma kļūme:
Avārijas remonta protokoli
Rezerves daļu inventārs
Pakalpojumu sniedzēja reakcijas laiki
Biznesa nepārtrauktības plānošana
Secinājums
Farmaceitiskajai aukstās ķēdes sistēmas dizainam ir nepieciešama visaptveroša pieeja, kas līdzsvaro normatīvo aktu ievērošanu, tehnisko sniegumu un darbības praktiskumu. Temperatūras kritiskais raksturs - Sensitīvās farmaceitiskās vielas prasa stabilas sistēmas ar vairākiem atlaišanas slāņiem, visaptverošu uzraudzību un rūpīgu validāciju.
Veiksmīga ieviešana ir atkarīga no rūpīgas uzmanības uz detaļām katrā dizaina posmā, sākot no sākotnējās koncepcijas līdz galīgajai validācijai un notiekošajai darbībai. Regulārs pārskats un nepārtraukti uzlabojumi ir nepieciešami, lai saglabātu atbilstību un nodrošinātu produktu drošību.
